Выявление атипичных хромосомных аберраций в первом триместре
Хромосомные аномалии во время беременности могут привести к различным проблемам развития плода. Пренатальный скрининг сыграл важную роль в выявлении рисков распространенных трисомий, таких как трисомии 21, 18 и 13. Однако стандартное неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) может неэффективно выявлять другие атипичные хромосомные аберрации. Датское общенациональное исследование проливает свет на эффективность комбинированного скрининга первого триместра (cFTS) и инвазивной диагностики, такой как хромосомный микроматричный анализ (CMA), в выявлении этих атипичных аберраций. Недавняя статья, опубликованная в Obstetrics & Gynaecology, фокусируется на том, как cFTS и инвазивное тестирование выявляют эти состояния, преимуществах и ограничениях каждого подхода и их потенциальных последствиях для дородового ухода.
Эффективность cFTS в выявлении хромосомных аберраций
Комбинированный скрининг первого триместра (cFTS) доказал свою эффективность в выявлении распространенных трисомий путем анализа возраста матери, толщины воротникового пространства (NT) и сывороточных биомаркеров, таких как β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и связанный с беременностью плазменный белок-A (PAPP-A). Оценки риска трисомий 21, 18 и 13 генерируются с помощью этого процесса. Однако наряду с этими распространенными трисомиями cFTS также выявляет другие атипичные хромосомные аберрации, включая патогенные варианты числа копий (pCNV), аберрации половых хромосом (SCA) и редкие аутосомные трисомии (RAT). Исследование показало, что, хотя cFTS особенно эффективен в выявлении распространенных трисомий и триплоидий, его чувствительность снижается при скрининге на субмикроскопические атипичные аберрации, такие как pCNV.
Сравнение инвазивного тестирования с cFTS и NIPT
В Дании после получения результата cFTS с высоким риском обычно предлагается инвазивное тестирование, которое может включать биопсию хорионических ворсин (CVS) или амниоцентез с анализом с помощью CMA. Внедрение CMA позволило обнаружить более широкий спектр субмикроскопических аберраций по сравнению с обычным кариотипированием. Напротив, NIPT фокусируется на скрининге определенных хромосомных аномалий, преимущественно распространенных трисомий. Несмотря на появление общегеномного NIPT, который имеет более широкий охват, его разрешение часто недостаточно для обнаружения более мелких аберраций, особенно тех, которые менее 5–7 Мб. Исследование показало, что 79% pCNV, диагностированных в их национальной когорте, были менее 5 Мб, что делает их необнаружимыми с помощью стандартных платформ NIPT. Таким образом, cFTS, за которым следует инвазивное тестирование с CMA, значительно улучшает обнаружение этих более мелких патогенных аберраций.
Последствия замены инвазивного тестирования на НИПТ
Исследование поднимает важные вопросы относительно потенциального влияния замены инвазивного тестирования на НИПТ для беременностей, определенных как высокорисковые по данным cFTS. Хотя НИПТ предлагает неинвазивную альтернативу скринингу анеуплоидии, его ограничения в обнаружении атипичных хромосомных аберраций подчеркивают существенный компромисс. Согласно результатам исследования, если бы НИПТ заменил инвазивное тестирование, многие патогенные хромосомные аномалии могли бы быть пропущены. В частности, 1 из 26 беременностей с высоким риском все равно несла бы хромосомную аберрацию, не идентифицированную обычным НИПТ. Это подчеркивает решающую роль инвазивного тестирования в обеспечении комплексной пренатальной диагностики и повышает потребность в более совершенных методах скрининга или в усовершенствовании технологии НИПТ для соответствия разрешающим возможностям CMA.
Исследование подчеркивает важность использования комбинированного подхода к пренатальному скринингу для эффективного выявления ряда хромосомных аберраций. В то время как cFTS является ценным инструментом начального скрининга для распространенных трисомий и некоторых атипичных аберраций, инвазивная диагностика, такая как CMA, обеспечивает критически важную информацию, особенно для обнаружения pCNV и других субмикроскопических аномалий. Ограничения NIPT, в частности, его сниженная чувствительность к более мелким аберрациям, подчеркивают необходимость инвазивного тестирования в случаях высокого риска или разработки более продвинутых неинвазивных методов. Обеспечение точной пренатальной диагностики имеет жизненно важное значение для принятия обоснованных решений и надлежащего клинического ведения во время беременности.
Источник: Obstetrics & Gynaecology
